Nel 1969, mentre gli Stati Uniti e l'Unione Sovietica si sfidano nella corsa allo spazio, il professor Jones è contrariato dal proprio governo, che ha deciso di avvalersi di uno scienziato ex nazista, Jürgen Voller. Questi infatti porta avanti anche un proprio progetto personale segreto, assai più sinistro dell'arrivare per primi sulla Luna... Torna Harrison Ford nei panni del più celebre archeologo della Storia del Cinema, ma alla regia non c'è più Steven Spielberg, che si è limitato a produrre, bensì James Mangold. Il precedente Indiana Jones e il regno del teschio di cristallo non è stato del resto molto amato e non sembra infatti esserci traccia in questo nuovo capitolo del figlio del protagonista. In compenso Indiana Jones avrà una nuova spalla, la nipote Helena, interpretata dall'ottima Phoebe Waller-Bridge. Non meno di livello il villain: Mads Mikkelsen.
